СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД
к контролю антибиотикорезистентности
С. ЩЕПЕТКИНА, кандидат вет. наук, научный
сотрудник
ФГОУ ВО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной
медицины»,
руководитель ГК «ЗДОРОВЬЕ ЖИВОТНЫХ»________________________________________________
Снижение чувствительности микроорганизмов к
антибактериальным препаратам – одна из самых актуальных проблем не только
ветеринарной медицины. Устойчивые микроорганизмы могут быть переданы людям при
непосредственном контакте со свиньями, коровами или птицей, через пищевые
продукты и объекты внешней среды. У тех, кто работает на ферме, чаще
обнаруживаются резистентные штаммы возбудителей инфекции в носовой и ротовой
полости, а также в кишечнике (Auby-Damon Y., 2004)
Достоверно доказана корреляция между
количеством применяемого антибиотика и числом устойчивых к нему штаммов
микроорганизмов, выделенных от продуктивных животных (Scientific Report EFSA
& ECDC, 2013). Такие микроорганизмы, обсеменяющие пищевые продукты,
являются резервуаром генов резистентности в кишечнике человека, существенно
ухудшая его микрофлору.
Чувствительность микроорганизмов одного вида к
тем или иным антибиотикам может в значительной степени варьировать в пределах
региона в зависимости от многих факторов. Для того чтобы прогнозировать
тенденции появления и распространения устойчивых штаммов, необходим
систематический мониторинг антимикробной резистентности. Особую тревогу
вызывает все возрастающая резистентность микроорганизмов к хинолонам
(фторхинолонам) и цефалоспоринам, так как эти две группы препаратов входят в
составленный ВОЗ список антибиотиков, критически важных для медицины.
Еще в 1995 году в Дании под контролем
государства создана база данных по применению антибактериальных препаратов и
чувствительности к ним микроорганизмов, выделенных от людей и животных. Эти
данные постоянно пополняются, что позволило стране решить проблему применения
фторхинолонов в свиноводстве. С 2011 года в целом их использование на ферме
допускается лишь в тех случаях, когда ни один другой антимикробный препарат, разрешенный
для ветеринарного применения, на выделенный микроорганизм не действует.
В России формирование подобной базы данных
(Micro-Sense, ГК «ЗДОРОВЬЕ ЖИВОТНЫХ») только начинается. Вместе с тем
существуют довольно действенные способы контроля терапевтической и
экономической эффективности антибиотиков в условиях производства. В частности,
их применяют на основании выявленной чувствительности микроорганизмов –
возбудителей болезней свиней бактериальной этиологии. При этом в России, как и
за рубежом, активно используется метод диффузии антимикробного вещества в агар
(метод дисков).
Рассмотрим эффективность такого подхода на
примере препарата «Гинековир» производства НПФ «Вектор» (Санкт-Петербург), в
состав которого кроме амоксициллина тригидрата и рифампицина также входит
фолиевая кислота и витамин В2. Оказывая желчегонное и гепатопротективное
действие, они защищают печень животных.
Рифампицин является полусинтетическим
производным, полученным на основе природного рифамицина В. Активен в отношении
микобактерий туберкулеза, а также стафилококков, энтерококков, пиогенных
стрептококков, менингококков и энтерококков, устойчивых к другим
антибактериальным препаратам. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно
расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных
возбудителей. В низких концентрациях препарат действует на Mycobacterium
tuberculosis, Brucella spp., Chlamуdia trachomatis, Legionella pneumophila,
Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, в т.ч.
метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки. В
высоких – на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli,
Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч.
-лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (в т.ч.
устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi,
Bordetella
pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis,
Clostridia difficile и
других
грамположительных
анаэробов. При
монотерапии римфапицином относительно быстро развивается устойчивость
возбудителя, обусловленная уменьшением его проникновения в клетку или мутацией
ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Случаев перекрестной резистентности с другими
антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечалось. Для снижения
такой возможности в состав препарата введен амоксициллин, активный в отношении
аэробных грамположительных микроорганизмов – Staphylococcus spp. (кроме
штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus
faecalis, Streptococcus pneumoniae, аэробных грамотрицательных микроорганизмов
– Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus
mirabilis, Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Salmonella, Shigella,
Klebsiella. Композицию рифампицина и амоксициллина, фолиевой кислоты и витамина
В2 можно считать одним из оптимальных решений для применения в свиноводстве.
Препарат снабжен индикаторными дисками для
определения чувствительности микроорганизмов: «Гинековир» (рифампицин – 5 мкг)
и «Гинековир» (амоксициллин – 20 мкг), что позволяет получить хороший
терапевтический и экономический результат.
Индикаторные диски, 90% которых на территории
России, Белоруссии, Узбекистана и Казахстана производит НИЦФ (Санкт-Петербург),
поставляются в хозяйства либо непосредственно с препаратом, либо направляются в
лабораторию бесплатно. Распространение этой продукции осуществляют компании –
партнеры проекта, а наборы дисков для каждой отрасли – ГК «ЗДОРОВЬЕ ЖИВОТНЫХ».
Индикаторные диски, 90% которых на территории
России, Белоруссии, Узбекистана и Казахстана производит НИЦФ (Санкт-Петербург),
поставляются в хозяйства либо непосредственно с препаратом, либо направляются в
лабораторию бесплатно.
Распространение этой продукции осуществляют
компании – партнеры проекта, а наборы дисков для каждой отрасли – ГК «ЗДОРОВЬЕ
ЖИВОТНЫХ». Индикаторные диски производятся в соответствии с международным
стандартом CLSI (Performance Standards for Antimicrobial Disk and Dilution
Susceptibility Tests for Bacteria Isolated from Animals), проходят контроль
качества и снабжены аналитическим паспортом, разрешающим их использование в
лабораториях. Чувствительность к антибиотику определяют методом дисков из
полученного в свиноводческих хозяйствах биоматериала.
В случае, если выделенный микроорганизм
чувствителен только к одному компоненту препарата, например амоксициллину, нет
необходимости закупать более дорогой комплексный. Лучший эффект принесет
монопрепарат того же производителя (субстанции для производства те же),
например «Амоксивек Форте» для инъекционного применения (амоксициллин – 15%)
или «Аквамоксицил 60%» – для орального.
Использование рифампицина в монотерапии
следует контролировать путем регулярных бактериологических исследований и
определения чувствительности выделенных микроорганизмов. В случае, если
последнее невозможно, целесообразно выбрать «Гинековир».
Немалое влияние при применении растворимых в
воде антибактериальных средств имеют ее рН и жесткость. Большая часть
патогенной микрофлоры функционирует преимущественно в щелочной среде или же
создает такую среду в процессе своей жизнедеятельности. И наоборот, активность
рифампицина существенно возрастает в кислой среде – при pH менее 6,0, а также в
сочетании с препаратами, повышающими проницаемость клеточной оболочки бактерий
(например, с антибиотиками группы пенициллина, особенно (или в том числе) с
амоксициллином).
Учитывая эти факторы, рекомендовано растворять
«Гинековир» в питьевой воде, используя вместе с кормовой добавкой «Энерцид»
производства ООО «Ветос-Фарма» (Московская обл.). Смягчая воду и оптимизируя
pH, «Энерцид» активизирует действие рифампицина. Состав препарата,
представляющего собой сбалансированную смесь молочной, соляной, лимонной,
винной и пропионовой кислот, способствует повышению pH до уровня, при котором
происходит подавление роста патогенной микрофлоры, но не нарушается секреция
ферментов желудочно-кишечного тракта животных. За счет высокого содержания
молочной кислоты «Энерцид» стимулирует развитие собственной микрофлоры
желудочнокишечного тракта свиней и выводит токсины из организма.
Раствор готовится следующим образом. В емкость
не менее 15 л заливают 10 л теплой воды, постепенно засыпают «Гинековир» (до 1
кг), тщательно перемешивая. После того как весь объем препарата добавлен в
воду, туда постепенно выливают 1 л «Энерцида», продолжая смешивание в течение
пяти минут. Если все сделано правильно, получается смесь насыщенного
темно-красного цвета без образования комков. Остается ее взболтать и добавить
воды до получения объема 1000 л.
При совместном применении «Гинековира» и
«Энерцида» за счет синергического эффекта происходит усиление свойств
препаратов и их наиболее эффективное воздействие на патогенную и
условно-патогенную микрофлору, что приводит к скорейшему выздоровлению
животных.
Как правило, «Гинековир» назначается
свиноматкам со 106-го по 110-й день супоросности, лактирующим животным – с 6-го
по 10-й день после опороса, а также ремонтным свинкам. Каждый курс применения
препарата длится пять дней. Для ежеквартальной санации хряков-производителей
рекомендуется доза 10 г на 100 кг живого веса курсом пять дней.
Для лечения бактериальных инфекции
желудочно-кишечного тракта и органов дыхания, а также при вирусных заболеваниях
респираторного характера молодняк старше двух месяцев получает «Гинековир»,
добавленный в воду, через дозатрон или с кормом – пять-семь дней подряд
групповым методом по показаниям из расчета 10 г препарата на 100 кг живого
веса.
Отбор проб биоматериала с целью контроля
чувствительности микроорганизмов – возбудителей болезней свиней бактериальной
этиологии проводят в критических точках технологического цикла предприятия: при
комплектации поголовья, переводе животных из одной группы выращивания в другую,
смене рациона, вакцинации, возникновении стресс-фактора. Регулярный мониторинг
чувствительности к конкретным антимикробным препаратам (а не к группе
энрофлоксацинов, например) с занесением информации в базу данных позволяет
осуществлять ретроспективный анализ эффективности применения антибиотиков с
учетом производственных показателей хозяйства.
Методика определения чувствительности дает возможность успешно использовать тот или иной препарат при конкретном заболевании на конкретном поголовье, а при возникновении эпизоотической вспышки выбрать нужный антимикробный препарат по ретроспективным данным, не дожидаясь результатов бактериологических исследований.
Журнал «ВЕТЕРИНАРИЯ»
01/17 январь/февраль свиноводство
